Science Immunology聚焦|病毒阻断抗体生成的罪魁祸首

淋巴细胞是免疫系统的基本成分，主要包括T淋巴细胞（T细胞）和B淋巴细胞（B细胞）。其中，B细胞通过生产多种抗体，发挥体液免疫，抵御外来病原物。而T细胞则不合成抗体，通过直接作用行使细胞免疫及免疫调节。

绝大多数病毒感染后，都会启动B细胞生成中和性抗体。但是对于少数引起慢性感染的病毒，例如HIV、乙肝病毒（HBV）以及小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV），B细胞却因为某些原因无法启动抗体保护机制。

为了揭开这些原因的真面目，来自于美国神经类疾病和中风研究所、意大利圣拉斐尔科学研究所、瑞士巴塞尔大学的3支研究团队分别独立试验，发现小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）之所以能够抑制B细胞生成抗体，得益于Ⅰ型干扰素（IFN-I）的“坏影响”。

Ⅰ型干扰素的“叛变”

Ⅰ型干扰素原本是参与抗病毒免疫的重要细胞因子，但是却在面对LCMV病毒时表现出“坏”的一面。

他们发现：病毒感染初期，Ⅰ型干扰素表达量上调，会过早启动清除B淋巴细胞的通路，从而阻断B细胞生成中和性抗体。当封锁Ⅰ型干扰素信号后，B细胞数量会增加。虽然这3篇研究表明，Ⅰ型干扰素并不会直接作用于B细胞，但是它们会调控其他不同的免疫细胞参与清除B细胞。

几十年来，免疫学家以淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒为模型，用于研究T细胞主导的免疫反应，因为该病毒会减弱或者延迟B细胞产生抗体的能力。考虑到HIV、HBV等病毒同样也会抑制抗体生成，科学家们选择以LCMV病毒作为模型，试图解析病毒持续感染抑制体液免疫的原因。