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小分子激动剂抑制剂之细胞凋亡通路

更新时间:2017-04-10      点击次数:4828

细胞凋亡为一种程序性细胞死亡(PCD),通常表现为有不同的形态特征和能量依赖的生物化学机制。细胞凋亡的作用机制是高度复杂和精密的,是一个能量依赖的级联式反应。

       研究表明,有两种主要的细胞凋亡途径:死亡受体途径(外源性)和线粒体途径(内源性)。现有证据表明,这两个途径相互影响。

       细胞凋亡参与实现细胞行使其功能的各种过程,包括细胞正常的新陈代谢、免疫系统的功能实现、激素依赖性萎缩、胚胎发育和化学诱导的细胞死亡。细胞凋亡的紊乱(无论是过少或过多)是许多人类疾病包括神经病变性疾病,缺血性损伤,自身免疫性疾病和多种癌症的一个重要因素

 

       凋亡与一些疾病的关系为这些疾病的治疗提供了一种新的思路,在一些过度凋亡的病理条件下,人为的抑制凋亡成为一种有效的治疗手段。潜在的抑制凋亡的治疗思路包括IAP(inhibitors of apoptosis proteins)激活、caspase抑制、PARP的抑制、PKB / Akt激活、Bcl-2抑制等。相关通路的抑制剂或激活剂为临床治疗及科学研究提供了有效的手段,如合成的非特异性蛋白酶抑制剂Z -VAD –FMK、caspase的特异性抑制剂均可减少心肌再灌注在心肌梗死的大鼠和小鼠模型的损伤程度。

       细胞凋亡信号通路抑制剂库,用于研究肿瘤发生发展机制和抗癌药物筛选等

 

 

 

 

Targets List in Apoptosis

 

• Bcl-2 Family      • c-Myc       • Caspase      • DAPK      • IAP          • MDM-2, p53      • PKD        • Survivin      • Thymidylate Synthase       • TNF-alpha

 

< Bcl-2 Family >

 

产品名称目录号CAS简述
A-1210477 abs47028115b A-1210477 is an inhibitor of MCL-1 (Ki=0.45 nM in TR-FRET-binding assays), is a much weaker binder of BCL-2 (Ki=0.132 μM) and BCL-XL(Ki>0.660 μM).
ABT-199 abs810559a1257044-40-8ABT-199 (GDC-0199)是的Bcl-2选择性抑制剂,Ki为0.01 nM,比对Bcl-xL和Bcl-w的抑制性高4800倍以上,对Mcl-1无活性。
ABT-737abs47032362852808-04-9ABT-737是 Bcl-xL, Bcl-2 和 Bcl-w抑制剂,EC50分别为78.7 nM,30.3 nM和197.8 nM。对Mcl-1, Bcl-B 和 Bfl-1无抑制性。
AT-101abs47025227a90141-22-3AT101是醋酸棉酚的R-(-)型对映体,能与Bcl-2,Bcl-xL和Mcl-1结合,Ki分别为0.32 _mu_M,0.48 _mu_M和0.18 _mu_M。
BAM7 abs47025489a331244-89-4BAM 7是Bax活化剂,EC50为3.3 μM。
Bax inhibitor eptide V5 abs811794a579492-81-2Bax inhibitor peptide V5 is a peptide inhibitor of Bax translocation to mitochondria.
BH3I-1 abs42014135300817-68-9BH3I-1 is an inhibitor of Bcl-xL with IC 50 of 293.95 μM.
Gambogic Acid abs470010112752-65-0Gambogic Acid可激活caspases,EC50为0.78-1.64 μM,同时能竞争性抑制Bcl-XL,Bcl-2,Bcl-W,Bcl-B,Bfl-1和Mcl-1,IC50分别为1.47,1.21,2.02,0.66,1.06和0.79 μM。
Gossypol abs42019163303-45-7Gossypol具有抗癌,抗炎活性,能结合Bcl-2。
Gossypol acetic acid abs4207804512542-36-8Gossypol-acetic acid是从棉籽中提取的多酚类化合物,能抑制Bcl-2。
HA14-1abs47027874a65673-63-4HA14-1是非肽类Bcl-2表面口袋配体,IC50为9 _mu_M。
ABT-263 (Navitoclax)abs812113a923564-51-6ABT-263 (Navitoclax)是Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-w的抑制剂,Ki分别为≤0.5 nM,≤1 nM和≤1 nM。
Obatoclax Mesylateabs42235536803712-79-0Obatoclax (GX15-070)是Bcl-2 homology domain-3 (BH3)的类似物,对各种抗凋亡的Bcl-2家族蛋白的IC50平均为3 uM,如对Mcl-1(IC50为2.9 uM)和Bfl-1(IC50为5 uM)。
TW-37abs47025424a877877-35-5TW-37是新型非肽类Bcl-2,Bcl-xL和Mcl-1抑制剂,Ki分别为290 nM,1.11 _mu_M和260 nM。
UMI-77abs810821a518303-20-3MI-77 is a novel selective Mcl-1 SMI inhibitor.

 

 

< Caspase >

产品名称目录号CAS简述
BOC-D-FMKabs42014371187389-53-3Caspase3-Inhibitor BOC-D-FMK是新型Caspase-3抑制剂。
Emricasanabs4702921254750-02-2Emricasan (IDN-6556, PF-03491390) is a potent irreversible pan-caspase inhibitor.
NQDI-1 abs47029311a175026-96-7NQDI-1 inhibits apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) with a Ki of 500 nM.
PAC-1 abs810484a315183-21-2PAC-1(Procaspase-activating compound-1)是*Caspase活化化合物,EC50值为0.22uM,能增强procaspase-3活性并诱导多种癌细胞和小鼠肿瘤模型凋亡。
Q-VD-OPh abs47025829a1135695-98-5Q-VD-OPha is a pan-caspase inhibitor with potent antiapoptotic properties; inhibits caspase 1, 3, 8 and 9 with IC50 values of 50, 25, 100, and 430 nM, respectively.
Selonsertib abs470104951448428-04-3GS-4997 is a highly selective and potent once-daily oral ASK1 inhibitor that competes with ATP in the ASK1 catalytic kinase domain.
VX-765(Belnacasan)abs47028287b851091-96-8VX-765(Belnacasan)是caspase-1选择性抑制剂,Ki为0.8 nM。
Z-DEVD-FMK abs812077a210344-95-9Z-DEVD-FMK是Caspase-3的特异不可逆抑制剂,对Caspase-6、-7、-8和Caspase-10也有抑制作用。
Z-VAD-FMK abs44077953220644-02-0Z-VAD-FMK是可渗透细胞的不可逆广谱caspase抑制剂,能阻断凋亡。

 

DAPK >

名称目录号CAS简述
TC-DAPK6abs811398a315694-89-4TC-DAPK 6 is an oxazalone compound that acts as a potent, ATP-competitive, and highly selective death-associated protein kinase (DAPK) inhibitor (IC50 = 69 and 225 nM against DAPK1 and DAPK3, respectively, with 10 uM ATP).

 

c-Myc >

名称目录号CAS简述
10058-F4 abs810789a403811-55-210058-F4是c-Myc-Max相互作用抑制剂,能阻止c-Myc靶向基因表达并诱导凋亡。

 

 

< IAP >

产品名称目录号CAS简述
AT-406abs47025300a1071992-99-8AT-406 (formerly known as SM-406) is an orally bioavailable potent IAP (inhibitor of apoptosis protein) of XIAP, cIAP1, and cIAP2 with Ki of 66.4 nM, 1.9 nM, and 5.1 nM, respectively.
Birinapant (TL32711)abs811206a1260251-31-7Birinapant为二价Smac类似物,是XIAP和cIAP1的拮抗剂,Kd分别为45 nM和<1 nM。
BV6 abs47026288c1001600-56-1BV6是一小分子Smac模拟类似物,拮抗IAP并诱导cIAP1和cIAP2的自泛素化和其在蛋白酶体中的降解。
Embelin abs42017749550-24-3Embelin是可渗透入细胞的,有抗癌特性的苯醌化合物。
GDC-0152 abs810825873652-48-3GDC-0152是凋亡抑制蛋白IAPs抑制剂,结合XIAP BIR3结构域、ML-IAP BIR结构域、cIAP1 BIR3结构域和cIAP2 BIR3结构域的Ki值分别为28、14、17和43nM。
LCL161 abs47027894a1005342-46-0LCL161是口服生物相容性的SMAC模拟物,是凋亡蛋白抑制因子抑制剂,具有抗肿瘤活性。
SM-164 abs81185957135-43-2SM-164是可渗透细胞的Smac类似物,能与XIAP蛋白结合,Ki为0.56 nM,与cIAP-1和cIAP-2蛋白结合的Ki分别为0.31和1.1 nM。

 

< MDM-2, p53 (27) >

产品名称目录号CAS简述
AMG 232 abs811546a1352066-68-2AMG 232 is a highly potent, selective and orally bioavailable piperidinone inhibitor of the MDM2-p53 interaction((SPR KD= 0.045 nM, SJSA-1 EdU IC50=9.1 nM).
Kevetrin
hydrochloride 
abs47009841a66592-89-0Kevetrin hydrochloride is a small molecule and activator of the tumor suppressor protein p53, with potential antineoplastic activity.
MI-773 (SAR405838)abs470282981303607-60-4MI-773 是人双微体2(HDM2)口服拮抗剂,有抗肿瘤活性。
MX-69 MX-691005264-47-0MX69 is the MDM2/XIAP inhibitor, used for cancer treatment.
NSC 319726 abs47025777a71555-25-4NSC319726是突变型p53R175再活化剂,能抑制表达p53R175的成纤维细胞增殖,IC50值为8nM,对野生型p53细胞无抑制作用。
NSC59984 abs810106a803647-40-7NSC59984 induces mutant p53 protein degradation via MDM2 and the ubiquitin-proteasome pathway.
Nutlin 3abs812182a890090-75-2Nutlin-3是MDM2拮抗剂,能抑制MDM2和p53的相互作用,IC50为90nM,并激活p53。
(-)-Nutlin-3abs47010531675576-98-4Nutlin-3是MDM2拮抗剂,能抑制MDM2和p53的相互作用,IC50为90nM,并激活p53。
Nutlin 3babs47025780a675576-97-3Nutlin-3b是MDM2/p53抑制剂,IC50为13.6 _mu_M。
p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor chiralabs81172  939981-37-0手性p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53和MDM2相互作用的抑制剂。
p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor racemicabs811726a  939983-14-9外消旋p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53与MDM2相互作用抑制剂。
Pifithrin-α abs47028139b63208-82-2Pifithrin-_alpha_是p53抑制剂,能抑制p53依赖的p53应答基因反式激活。
Pifithrin-β abs812196a511296-88-1Pifithrin-_beta_) HBr(Cyclic Pifithrin-_alpha_ HBr)是p53蛋白的有效抑制剂,在宫颈癌细胞株IGROV-1中的IC50值为23uM。
PRIMA-1 abs420256115608-24-2PRIMA-1 is a mutant p53 reactivator, restores the sensitivity of TP53 mutant-type thyroid cancer cells to the histone methylation inhibitor 3-Deazaneplanocin A.
RG7112abs47026284a939981-39-2RG7112是*个进入临床的MDM2抑制剂,能占据MDM2上与p53结合的活性口袋。
Idasanutlin (RG-7388)abs47028285b1229705-06-9RG7388是口服的MDM2拮抗剂,能抑制MDM2与p53的结合。
RITA abs810574a213261-59-7RITA(NSC 652287)与nutlin-3相似,能干扰p53与Mdm2的相互作用,及诱导DNA-蛋白质和DNA-DNA交联。
RO8994 abs810183a1309684-94-3RO8994 is a highly potent and selective series of spiroindolinone small-molecule MDM2 inhibitor, with IC50 of 5 nM (HTRF binding assays) and 20 nM (MTT proliferation assays).
MI-773 (SAR405838) abs470282981303607-60-4SAR405838 is a highly potent and selective MDM2 inhibitor, binds to MDM2 with Ki= 0.88 nM and has high specificity over other proteins.
Serdemetanabs42225492881202-45-5Serdemetan(JNJ-26854165)是HDM2泛素连接酶拮抗剂,能诱导p53野生型细胞的早期凋亡。
SJ 172550abs42236363431979-47-4SJ-172550是*个MDMX抑制剂,EC50为0.84 uM,能可逆地结合MDMX,并有效地杀死MDMX大量表达的成视网膜细胞瘤细胞。
Tenovin-3 abs810570a1011301-27-1Tenovin-3 is able to increase p53 levels, determined in MCF-7 cells treated for 6 hr at 10 μM.
Triptolideabs4700615038748-32-2Triptolide是由中草药-雷公藤中提取的免疫抑制剂。
YH239-EE abs47028268b1364488-67-4YH239-EE是YH239的乙酯形式,是p53-MDM2的拮抗剂、凋亡诱导剂。

 

 

< PKD Inhibitors & Modulators >

 

名称目录号CAS简述
CID 2011756abs810567a638156-11-3CID-2011756 is a cell-active ATP competitive and specific PKD1 inhibitor that inhibits phorbol ester-induced endogenous PKD1 activation in LNCaP prostate cancer cells.
CID755673abs47028051a  521937-07-5CID755673 is a potent and selective cell-active small molecule inhibitor for PKD with an IC50 of 182 nM; exhibits selective PKD1 inhibition when compared with AKT, PLK1, CAK, CAMKIIα, and PKC isoforms.
kb NB 142-70 abs810288a1233533-04-4kb NB 142-70 is a selective protein kinase D (PKD) inhibitor (IC50 values are 28.3, 58.7 and 53.2 nM for PKD1, 2 and 3 respectively).
kb-NB77-78 abs810597a1350622-33-1kb-NB77-78 is an analog of CID797718, which is a by-product of the synthesis of the parental compound, CID755673(PKD1 inhibitor).

 

 

< Survivin >

 

名称目录号CAS简述
YM-155abs810436a781661-94-7YM155 (Sepantronium bromide)是新型survivin抑制剂,对survivin启动子的IC50为0.54 nM。
YM-155 hydrochloride abs811778a355406-09-6YM155盐酸盐是新型survivin抑制剂,对survivin启动子的IC50为0.54 nM。

 

 

 < Thymidylate Synthase >

 

名称目录号CAS简述
Raltitrexed abs47025380a112887-68-0Raltitrexed (雷替曲塞; ZD1694) 是胸苷酸合成酶抑制剂,是肿瘤化疗中的抗代谢剂。
Tipiracil HClabs47028013a183204-72-0Tipiracil is a thymidine phosphorylase (TPase) inhibitor.
Trifluorothymidine abs4202878070-00-8Trifluorothymidine (TFT)是胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase)抑制剂,还能抑制胸苷酸合成酶(thymidylate synthase)。

 

 

 < TNF-alpha Inhibitors & Modulators >

产品名称目录号CAS简述
Bioymifi abs47027888b1420071-30-2Bioymifi是*个新型TRAIL受体DR5小分子激动剂。
Lenalidomideabs810732a191732-72-6Lenalidomide (来那度胺; Revlimid, CC-5013) 是TNF-_alpha_抑制剂,IC50为13 nM。
Necrostatin 2 abs811712a852391-19-6Necrostatin 2是坏死性凋亡抑制剂,EC50为50 nM。
Necrostatin 2 racemate   abs47016473852391-15-2Necrostatin 2是高活性的坏死性凋亡抑制剂,EC50为50nM。
Necrostatin 2 S enantiomer abs811792a852391-20-9Necrostatin 2是高活性的坏死性凋亡抑制剂,EC50为50nM。
Pomalidomideabs47028019a19171-19-8Pomalidomide能抑制LPS诱导的TNF-α释放,IC50为13 nM。
Roquinimex abs4202064484088-42-6Roquinimex (Linomide; PNU212616; ABR212616)是免疫刺激剂,能增强NK细胞活性和巨噬细胞的细胞毒性,抑制血管生成和TNF _alpha_的分泌。
TIC10 abs47025894a41276-02-2TIC10可通过使Ak和ERK激酶失活而在转录水平诱导TRAIL产生,促使癌细胞凋亡。

 

 

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