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OGG1,DNA氧化损伤修复者

更新时间:2020-03-18      点击次数:1560

活性氧自由基ROS造成的DNA损伤是肿瘤发生和发展的关键因素,DNA分子的主要氧化产物8-氧-鸟嘌呤(8-oxo-7,8-dihydroguanine;8-oxo-Gua)被认为是DNA氧化损伤的生物标志物。

8-oxo-Gua具有高度致突变性,在通过DNA聚合酶进行复制时,产生G:C—T:A颠换突变,而在哺乳动物细胞中,主要通过OGG1介导的碱基切除修复(base excision repair,BER)通路清除8-oxo-Gua。

OGG1蛋白功能缺陷可使机体罹患癌症的易感性增高,OGG1基因位于人类染色体3p25-26, 该区域经常在癌症中丢失,尤其是在大多数肺癌和肾癌患者中,该区域的标记性基因易失去杂合性。

除了跟癌症密切关联,OGG1也在其他疾病中发挥作用。OGG1在2型糖尿病患者的胰岛中表达增加,与高糖血症、β细胞氧化代谢增加所致的DNA损伤、诱导OGG1表达的模型类似。

Oggl-/-小鼠可抵抗内源毒物所致的器官功能紊乱、中性粒细胞浸润、氧化应激等,降低血糖水平及糖尿病的发生率,提示Ogg1具有调节免疫作用。高脂饮食处理后,Oggl-/-小鼠增加肥胖和肝脂肪变性发生率,血浆胰岛素水平升高、葡萄糖耐量受损等,因而Oggl缺失可增加肥胖和代谢紊乱的易感性。


Recombinant Human N-Glycosylase/OGG1 是一种DNA修复酶,其作为一种修饰酶, 主要具有DNA糖基化酶活性和脱嘌呤/脱嘧啶(apurinic/apyrimidinic,AP)裂解酶活性两种活性。

N-糖基化酶活性能从双链DNA 上去除受损嘌呤碱基产生脱嘌呤 (AP) 位点,而 AP 裂解酶活性则能从 AP 位点的 3 处进行切割产生一个 5 磷酸和一个 3 磷酸-α,β-不饱和醛。

此外OGG1还能切割其它异常碱基对,比如与胞嘧啶配对的7,8-二羟基-8-氧代鸟嘌呤(8-氧代鸟嘌呤), 与胞嘧啶配对的8-羟基腺嘌呤,以及foramidopyrimidine (fapy)-鸟嘌呤和甲基-fapy-鸟嘌呤。


AG8亚国服务生物提供重组人 N-Glycosylase/OGG1蛋白,纯度95%以上,内毒素水平低(低于0.1 ng/μg),由我司大肠杆菌表达系统制备而成,编码的蛋白在N端带有GST标签,Accession号O15527。

abs04300,Recombinant Human N-Glycosylase/OGG1 (N-GST)

 

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