情人节，你的细胞实验找到心仪的激动剂了吗？

科研汪土味情话篇~~

A：“你最近是不是发大文章了？"
B：“没有啊，你听谁说的？"
A：“那为什么你在我心里的影响因子越来越高呢？"

A：“你能好好跑电泳吗？"
B：“怎么了？"
A：“不要总是跑到我心里来。"

A：“师妹，你细胞养得真好呀！"
B：“谢谢！"
A：“。。。。。。。。。。" （如果你是A，你会怎么答呢？）

注：以上来源于网络
 

言归正传篇

激动剂（agonist）是指能增强另一种分子活性、促进某种反应的药物、酶激动剂和激素的一类分子。其与受体有高亲和力、高内在活性，能与受体结合产生最大效应^[1] 。

图1 小分子激动剂的拟肽作用及和DC591053选择性激活RXFP4的分子机制。
a、Compound 4的结合口袋截面图；
b、Compound 4与RXFP4的相互作用；
c、DC591053特异性激活RXFP4；
d、DC591053结合口袋截面图；
e、小分子激动剂与受体相互作用模式示意。

2023年1月30日，Chen等^[2]在Nature Communications（IF=17.694）在线发表题为“Ligand recognition mechanism of the human relaxin family peptide receptor 4 (RXFP4)"的研究论文。该文章报道了RXFP4分别结合内源性配体INSL5、小分子RXFP4/RXFP3双激动剂Compound 4及小分子RXFP4选择性激动剂DC591053与Gi蛋白形成复合物的高分辨率冷冻电镜结构，阐明了INSL5的受体识别模式，揭示了Compound 4拟肽作用的关键位点和DC591053受体亚型选择性的分子机制（图1）。

该项研究有助于探索RXFP4的生理功能和开发高效的选择性RXFP4小分子激动剂，并有望提升科学家对胰岛素超家族成员多元识别相关受体的认知。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科技部、国家卫生与健康委员会、中科院和上海市科学技术委员会等的支持。

参考文献：
[1]朱依谆, 殷明, 邹莉波, 等. 药理学. 北京: 人民卫生出版社,2014: 50-50.
[2] Chen Y, Zhou QT, Wang J, et al. Ligand recognition mechanism of the human relaxin family peptide receptor 4(RXFP4) [J]. Nature Communications, 2023, 14:492.

最后，小爱预祝奋战在实验室里的科研汪们情人节快乐！