多色文献分享：ICOS在与B细胞结合过程中控制ILC3s的激活

先天淋巴细胞（Innate lymphoid cells; ILCs）是一种先天免疫细胞，也是淋巴细胞，但是由于缺少适应性抗原受体，所以大多驻留在组织中，和组织的纤维密切联系在一起，当机体遭受感染时ILCs能够快速反应并产生一系列细胞因子，这些蛋白引导发展中的免疫反应，使其适应最初的损伤，而在感染初期T细胞只来得及做较低限度的准备。ILCs对组织内早期抗炎抗感染十分重要，除此之外，先天免疫也与后天获得的适应性免疫联系紧密。科学家们一直在进行各种各样的研究，希望ILCs也能够像其他免疫细胞一样作为治疗的靶点，用于治疗人类疾病，为人类疾病的治疗提供新的靶点和策略。

图1 ILCs的发育分化过程

2023年5月25日，吉林大学陈京涛和刘勇军教授团队在期刊Cellular & Molecular Immunology在线发表题为“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells"的研究论文，该研究主要围绕T细胞共刺激分子（ICOS）和3型先天淋巴样细胞（ILC3s）开展，发现ICOS在人ILC3s上的表达与ILC3s的激活状态有关。ICOS共刺激增强ILC3s的存活、增殖和产生细胞因子（IL-22、IL-17A、IFN-γ、TNF和GM-CSF）的能力。通过ICOS和CD40信号的协同作用，B细胞促进ILC3s的功能，ILC3s诱导的T细胞非依赖性B细胞IgA和IgM的分泌主要依赖CD40信号。因此，ICOS对于ILC3s的非冗余功能及其与相邻B细胞的相互作用是不能缺少的。

图2 在与B细胞接触的过程中，ICOS控制着黏膜ILC3s的激活

为了验证体内ILC3s与B细胞的关系，研究团队运用Absin四色多重荧光免疫组化试剂盒（abs50012）对常规扁桃体切除术的患儿的扁桃体组织进行多染，结果显示ILC3s（RoR-γt+CD3^-）与B细胞（CD20^-）在体内密切接触，证明二者的共存关系。

图3 ILC3s（RoR-γt+CD3^-）与B细胞（CD20^-）在体内密切接触

陈京涛和刘勇军教授团队的研究结果显示：ICOS在人ILC3s上的表达是一种次级激活信号，有助于ILC3s的存活、增殖和细胞因子的产生。ICOS和ICOSL相互作用诱导的自体ILC3s与B细胞之间的直接接触促进了ILC3s的激活相关状态，这一状态是由CD40信号协同介导的。ILC3s在B细胞Ig类转换和分化中的作用主要依赖于CD40信号，其次是ICOS信号。这些观察结果表明ILC3s在免疫微环境中特别和非冗余的功能，以及它们对研究淋巴组织形成和Ig类转换相关疾病（如常见变异型免疫缺陷）中T细胞非依赖性B细胞反应的重要意义。

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