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丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 是一个高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，在许多基本细胞过程中发挥作用，如增殖、分化、运动性、应激反应、凋亡和存活。常规的 MAPK 包括细胞外信号调节激酶 1 和 2（Erk1/2 或 p44/42）、c-Jun 氨基末端激酶 1-3 (JNK1-3)/应激激活蛋白激酶（SAPK1A、1B、1C）、p38 异构体（p38α、β、γ 和 δ）以及 Erk5。而非典型 MAPK 包括 Nemo 样激酶 (NLK)、Erk3/4 和 Erk7/8 的研究较少。

因为MAPK通路的信号转导途径十分庞杂，我们今天以两条经典的信号转导途径为主：一是p38 MAP 激酶信号转导，二是SAPK/JNK 信号转导途径。

一、p38 MAP 激酶信号转导

图片摘自CST

p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成员，各种环境应激和炎症细胞因子均可将其激活。对于其他 MAPK 级联，膜近端组分是一个 MAPKKK，其为典型的 MEKK 或混合性谱系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 参与调节 HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他几种转录因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 复合体、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通过激活 MSK1 间接调控。

二、SAPK/JNK 信号转导

图片摘自CST

应激活化蛋白激酶 (SAPK)/Jun 氨基末端激酶 (JNK) 是 MAPK 家族的成员，可由各种不同环境应激、炎症细胞因子、生长因子以及 GPCR 激动剂激活。应激反应信号经 Rho 家族（Rac、Rho、cdc42）的小分子 GTP 酶传递到这个级联。和其他 MAPK 一样，膜近端激酶是一个 MAPKKK（通常为 MEKK1–4），或是混合性谱系激酶（MLK）中一员，能磷酸化并激活 MKK4 (SEK) 或 MKK7（即 SAPK/JNK 激酶）。此外， MKK4/7 能由生发中心激酶 (GCK) 家族成员以独立于 GTP 酶的方式激活。SAPK/JNK 转运入胞核后可调节多种转录因子的活性。

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