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新品上市福利——抗癌热门靶点TIGIT 蛋白

更新时间:2021-08-26      点击次数:1305

TIGIT的结构 
TIGIT(T cell Ig and ITIM domain, 也称为WUCAM,Vstm3,VSIG9)是脊髓灰质炎病毒受体(PVR)/Nectin家族的成员。它由细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)结构域,1型跨膜结构域和具有经典免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的细胞内结构域组成。


TIGIT的表达
 
TIGIT在淋巴细胞中表达,特别是在效应和调节性CD4+ T细胞,滤泡辅助CD4+ T细胞,效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞中高表达。


TIGIT的配体
 
目前已经发现TIGIT可以与CD155、CD112、CD113发生相互作用,但其中TIGIT-CD155之间的相互作用*。CD155主要在DC细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面表达,在非免疫细胞表面,比如肾、肺、胰腺等组织上也有少量表达。CD112在造血系统细胞和非造血系统细胞表面均广泛表达,但CD113只在非造血系统细胞表面表达。值得注意的是,CD155和CD112在许多恶性肿瘤,如结直肠癌、黑色素瘤表面高表达。


TIGIT对肿瘤免疫循环的抑制
 
肿瘤免疫循环指的是通过适当的方式发展免疫反应以杀死癌细胞的过程。简言之,树突状细胞从死亡的癌细胞中获取抗原,然后进入淋巴结激活T细胞,激活的T细胞离开淋巴结进入循环系统,穿过血管壁浸润到肿瘤微环境中,T细胞通过特异性受体识别并杀死肿瘤细胞,然后再继续循环。


TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞 



1. TIGIT可以通过阻止肿瘤细胞的初始死亡和释放肿瘤抗原来抑制NK细胞效应; 
2.TIGIT抑制树突细胞协同刺激能力,导致癌抗原呈递减少和抗炎细胞因子如IL-10增加, TIGIT还可以诱导其他细胞如肿瘤细胞的PVR信号传导; 
3. TIGIT+ Tregs或PVR刺激的髓样细胞可以抑制CD8+ T细胞效应或偏斜CD4+ T细胞的极化; 
4. TIGIT可以直接抑制CD8+ T细胞效应,或者TIGIT+ Treg可以抑制CD8+ T细胞,防止癌细胞的清除。


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