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重组蛋白——热门免疫检查点

更新时间:2021-09-15      点击次数:1331

什么是Fc Chimera?什么是His Tag?

Fc即fragment crystallizablc,是免疫球蛋白的重链片段,能从溶液中结晶出来,呈明显的均一性,故被称为结晶片段;Chimera是嵌合体的意思。因此带有这个后缀的重组蛋白,意思是将某种具有生物活性的功能蛋白分子(如PD-1)与免疫球蛋白(IgG、IgA 等)的 Fc片段融合而产生的新型重组蛋白。

His-tag即His 标签又称多组氨酸标签,由6到10个连续的组氨酸残基组成,是当前的标签蛋白,可插入在目的蛋白的C末端或N末端。当某一个标签的使用,一是能构成表位利于检测;二是构成*的结构特征(结合配体)利于纯化。


PD-1/PD-L1

PD-1(程序性死亡受体1),也称为CD279(分化簇279),是一种重要的免疫抑制分子。通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应,以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。这可以预防自身免疫性疾病,但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞。

PD-L1(细胞程序性死亡-配体1)也称为表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274,CD274)或 B7同源体(B7 homolog 1,B7-H1),是人类体内的一种蛋白质,由CD274基因编码,能够与PD-1结合,抑制T细胞增殖以及细胞因子分泌,负调控淋巴细胞的激活。PD-L1除了会表达在肿瘤表面,参与免疫逃逸,还会在IFN-γ刺激下,表达在抗原提呈细胞(DC细胞、巨噬细胞等),以及血管内皮细胞的表面。

 


SIRP-α/CD47

Sirp-α即信号调节蛋白α(signal regulatory protein α),也称为Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 (SHPS-1),在髓系造血细胞(e.g. 巨噬细胞、树突状细胞)和神经细胞表面均有表达;其配体是CD47,也称整合素相关蛋白(integrin-associated protein,IAP),广泛表达于几乎所有正常细胞的表面。Sirp-α主要表达在巨噬细胞表面,与其他细胞上的CD47结合后,可向巨噬细胞传递抑制性信号,抑制巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。因此,这条通路可用来识别己细胞(self)与非己细胞(non-self)。一些肿瘤细胞利用这个机制,高表达CD47来向巨噬细胞发出“别吃我"信号,来进行免疫逃逸。

 

B7-H3/CD276

B7-H3(CD276)是B7家族的一员,同时也是一个在细胞表面表达的重要免疫检查点分子。它在免疫系统中具有双重作用。首先,B7-H3作为共刺激因子,对T细胞具有共刺激作用,诱导细胞免疫。其次,B7-H3也具有共抑制作用,使肿瘤逃避免疫反应和抑制NK细胞介导的细胞裂解。

 

B7-H3在正常组织中很少表达,而在大多数恶性肿瘤(如黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌等)中异常表达,且与许多肿瘤的不良预后相关。目前,还没有B7-H3靶向疗法被批准用于治疗任何癌症。B7-H3的确切功能和受体尚未阐明,但以此为靶点的抗体药物、抗体偶联物(ADC)、CAR-T细胞治疗领域近年来发展迅速。


TIGIT

TIGIT(T cell Ig and ITIM domain, 也称为WUCAM,Vstm3,VSIG9)是脊髓灰质炎病毒受体(PVR)/Nectin家族的成员。它由细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)结构域,1型跨膜结构域和具有经典免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的细胞内结构域组成。

TIGIT在淋巴细胞中表达,特别是在效应和调节性CD4+ T细胞,滤泡辅助CD4+ T细胞,效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞中高表达。它的配体有CD155(高亲和力)、CD112、CD113。


TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞。

STEP1. TIGIT可以通过阻止肿瘤细胞的初始死亡和释放肿瘤抗原来抑制NK细胞效应;
STEP2. TIGIT抑制树突细胞协同刺激能力,导致癌抗原呈递减少和抗炎细胞因子如IL-10增加, TIGIT还可以诱导其他细胞如肿瘤细胞的PVR信号传导;
STEP3. TIGIT+ Tregs或PVR刺激的髓样细胞可以抑制CD8+ T细胞效应或偏斜CD4+ T细胞的极化;
STEP4. TIGIT可以直接抑制CD8+ T细胞效应,或者TIGIT+ Treg可以抑制CD8+ T细胞,防止癌细胞的清除。

 


NT-proBNP

NT-proBNP是由心室分泌,通过心肌细胞拉伸进入血液循环,它是一种含76个氨基酸的直链多肽,不具有生物学活性,半衰期长,体外稳定,血液中浓度高。NT-proBNP能够参与钠调节、维持血压动态、平衡组织、利尿,促进尿钠排泄、扩张血管等。临床上主要用于心衰、急性呼吸困难的鉴别和心衰、急性冠脉综合征的预后评估等。


热门免疫检查点重组蛋白

货号名称规格货期
abs05024Recombinant Human PD-L1 Fc Chimera25/100ug现货
abs04722Recombinant Human PD-L1 His Tag25/100ug现货
abs05023Recombinant Human PD-1 His Tag25/100ug现货
abs04721Recombinant Human PD-1 Fc Chimera25/100ug现货
abs05026Recombinant Human SIRP-α Fc Chimera25/100ug现货
abs05025Recombinant Human CD47 Fc Chimera25/100ug现货
abs05030Recombinant Human B7-H3/CD276 His Tag25/100ug现货
abs05031Recombinant Human TIGIT Fc Chimera25/100ug现货
abs05032Recombinant Human CD47 His Tag 25/100ug现货
abs05027Recombinant Human NT-proBNP His Tag50ug/1mg现货
abs05028Biotinylated Recombinant Human CD47 Fc Chimera25/100ug现货
abs05029Biotinylated Recombinant Human SIRP-α Fc Chimera25/100ug现货


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