激动剂抑制剂全推荐——Sodium Channel

钠离子通道（Sodium Channel）是膜上存在的允许少量的钠离子顺其电化学梯度进入细胞的通道，可分为电压门控型和配体门控型两种。？

钠通道Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9对外周伤害感受器的疼痛感知至关重要。Xi Zhou等人通过Nav1.7，Nav1.8，Nav1.9基因敲除小鼠模型，联合运用膜片钳、行为学技术进行分析发现，蜘蛛毒HpTx1抑制Nav1.7、激活Nav1.9，但不影响Nav1.8，进而可以恢复Nav1.7基因敲除小鼠痛觉。揭示了背根神经节神经元中激活Nav1.9通道可以部分补偿Nav1.7功能缺失以及在动作电位的产生中三个通道之间关系。该研究为治疗Nav1.7相关的先天性无痛症提供了新的策略和新的靶点，为后续治疗Nav1.7功能缺失的先天性无痛症患者开发药物提供了新思路；通过不同基因敲除小鼠发现Nav1.7、Nav1.8和 Nav1.9三个通道共同精细调节神经元兴奋性，Nav1.9激活可以部分补偿Nav1.7功能缺失（图a,b）；发现Nav1.9的激动剂并在药理学上证明了Nav1.9在疼痛信号通路传导中的重要角色。 

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（a）正常条件下Nav1.7, Nav1.8, Nav1.9在动作电位产生中的作用。 
（b）毒素HpTx1处理后Nav1.7, Nav1.8, Nav1.9在动作电位产生中的作用。

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参考文献：
[1]Zhou X,Ma T,Yang L,et al. Spider venom-derived peptide induces hyperalgesia in Nav1.7 knockout mice by activating Nav1.9 channels[J].Nature Communications, 2020,11(1):2293.