小分子化合物推荐——Endogenous Metabolite

简介

内源性代谢物（Endogenous Metabolite）的组成受蛋白质组和基因组以及环境、生活方式、药物和潜在疾病等因素的影响。因此，代谢产物被认为是疾病发生的最直接反映，因为它们在生物标本中的丰富度往往与致病机制直接相关。近年来，代谢组学方法已被采用或建议用于各种研究领域，包括药物开发、神经科学、农业、食品和营养以及环境科学。 

作用

一、内源代谢产物可以用作疾病标记物
疾病导致机体病理生理过程变化，最终引起代谢产物发生相应的改变。代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新发展起来的一门学科，通过对某一生物或细胞中相对分子量小于1000的小分子代谢产物进行定性和定量分析，寻找疾病的生物标记物，将提供一种较好的疾病诊断方法。
比如在癌症研究领域，基于肿瘤细胞内、外相关特征性小分子代谢标记物的异常变化来诊断恶性肿瘤、进行药物筛选、评价药物毒性等的方法逐渐成为研究热点。癌细胞具有一种*的、有别于正常细胞的代谢表型，监测癌细胞代谢过程中小分子代谢物的波动情况，将有利于预测肿瘤的进展、了解体内物质代谢途径、探索癌症发病机制及药物作用机制等。目前的研究主要集中于与癌细胞能量代谢相关的化合物研究，如核苷类、氨基酸类、脂类、糖类等。例如，已发现多种与肿瘤相关的脂类标记物，胆碱、磷酸胆碱、磷酸卵磷脂、胆固醇等脂类变化谱是细胞膜破坏的标志；丙酮酸、乳酸、异丁酸等是与肿瘤细胞糖代谢相关的生物标记物，探索通过靶向脂代谢、糖代谢途径治疗恶性肿瘤的策略正备受关注。

二、内源代谢产物可用于药物发现
除了用作疾病标记物，人体内源性化合物本身还发挥着十分重要的生理作用，并且大量研究结果证实，许多疾病和内源性物质的异常改变密切相关，因而，从研究内源性活性物质入手来寻找治疗疾病的药物，成为新药研究最主要的途径之一。并且，以体内生命基础过程和生物活性物质为基础发现和基于体内生物转化的代谢产物而发现先导化合物也是先导化合物发现的主要途径之一。迄今已发现作为治疗药物靶点的总数约500个，其中受体尤其是G-蛋白偶联的受体(GPCR)靶点占绝大多数，另还有酶、抗菌、抗病毒、抗寄生虫药的作用靶点。合理化药物设计(rational drug design)可以依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶位，或其内源性配体以及天然底物的化学结构特征来设计药物分子，以发现选择性作用于靶点的新药。 

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