2021年11月，南开大学人民医院内分泌的林静娜老师、李春君老师课题组在Journal of Cellular and Molecular Medicine杂志上，在线发表了一篇题为“SDF-1 inhibits the dedifferentiation of islet β cells in hyperglycaemia by up-regulating FoxO1 via binding to CXCR4"（应用了abs50012——四色多重荧光免疫组化染色试剂盒），文章主要研究了基质细胞衍生因子-1（SDF-1）对胰岛β细胞去分化的影响，这也为糖尿病的治疗提供了一个新靶点。
糖尿病的发生与胰岛素（Insulin）水平低密切相关，胰岛素是由胰岛β细胞分泌而来的机体内可以降低血糖的激素，当机体患有糖尿病时，胰岛β细胞会发生去分化，即变回前体状态，进而失去分泌胰岛素的能力。本文主要是研究SDF-1对胰岛β细胞去分化的影响，文献中记载SDF-1可以调节免疫细胞的分化和功能，并且1、2型糖尿病都和它有关系，随后研究团队设计进行了一系列实验。
前期研究中，研究团队主要应用荧光单双染和Western blot的实验方法，首先确认了胰岛去分化的标志物（SOX9和NGN3），随后与SDF-1双染，结果显示二者荧光图像高度重叠（图1），证明SDF-1确实和胰岛β细胞去分化有关。后面WB结果则显示SDF-1的表达升高会抑制胰岛β细胞的去分化（图2），而抑制SDF-1的表达反而导致去分化的加剧（图3）。 。
确定了SDF-1确实会影响胰岛β细胞去分化以后，研究团队在STRING数据库中查找发现SDF-1 和FOXO1存在相互作用，于是他们开始进一步探索SDF-1是否是通过SDF-1/CXCR4/AKT/FOXO1通路产生影响。通过WB检测，糖尿病患者与小鼠样本中的FOXO1含量明显低于正常样本。随后又检测了当SDF-1表达降低或升高时，Min6细胞（去分化细胞模型）中CXCR4、AKT、FOXO1含量的变化，表达降低时，SDF-1的受体CXCR4含量反而升高，p-AKT和FOXO1含量则降低（图4），当表达增加时，三种蛋白表达水平都升高（图5），由此可见SDF-1 通过上调FOXO1的表达，进而抑制胰岛β细胞的去分化。
为了进一步研究SDF-1和其受体CXCR4形成的复合物是否会产生效应，研究团队采用多重荧光免疫组化技术分别对人和小鼠的胰岛素（Insulin，用于标记胰岛范围）、SDF-1和CXCR4三个指标进行多染，结果显示，虽然SDF-1在糖尿病胰岛和非糖尿病胰岛之间的表达有显著性差异，但CXCR4的表达却并无显著性差异，同样的现象表现在WB结果中（图6）
研究团队在之前的研究中发现与非糖尿病小鼠相比，糖尿病小鼠胰岛中DPP-IV的表达增强，那么DPP-IV可能能够作用于SDF-1，使得SDF-1不能再激活CXCR4。于是研究团队用不同浓度的DPP-IV持续处理Min6细胞48小时，结果显示，SDF-1和CXCR4的表达并未受影响，但FOXO1的表达确实降低了，再分别对其他去分化相关指标进行WB检测，SOX9和NGN3的表达上调，p-AKT和FOXO1的表达下调，而SDF-1和CXCR4的表达没有明显变化。为了进一步研究SDF-1和CXCR4之间的关系，研究团队进行了CO-IP实验，结果显示DPP-IV干预后，二者的结合量减少了（图7）。综上结果显示，DPP-IV并没有改变SDF-1和CXCR4的整体表达 ，而是通过减少了它们之间的结合量，进而影响下游的p-AKT和 FOXO1通路，减少了它们的表达，最终导致胰岛β细胞去分化增加。之后又进行葡萄糖干预实验，再次验证了SDF-1和CXCR4的结合可以增加FOXO1的表达。
结语： 本次研究表明，高血糖机体较之正常机体，SDF-1与其受体CXCR4的结合量有所减少，随后AKT的磷酸化也减少，最终使得能够降低胰岛β细胞去分化的FOXO1的表达量减少（图8），研究结果也为糖尿病的治疗提供了新的靶点。
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