AG8亚国服务多色文献解读：桥本氏甲状腺炎

桥本氏甲状腺炎（HT）是一种非常常见的甲状腺疾病，发病率很高，由日本人桥本策于1912年发现，故以其名命之。虽然名为甲状腺炎，但是又不同于我们常说的炎症，桥本氏甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫病，在遗传缺陷与遗传易感性的基础上，因各种不良生活习惯、感染与其他应激反应等引起或加重患者自身免疫反应，最终致病。本病患者的甲状腺组织表现为淋巴细胞浸润、纤维化、间质及腺泡细胞的嗜酸性变，故又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎。

近年来，桥本氏甲状腺炎发病率迅速增加，尤其好发于女性，并且至今没有*治愈的手段，患者最终的“归宿"都是甲减，为了找到更好的疗法，探索HT的发病机制成为科学家们研究的焦点。

2022年2月，上海交通大学医学院附属第九人民医院宋怀东教授研究团队在《Nature》子刊《Nature Communications》发表了论文“Lymphocyte Infiltration and Thyrocyte Destruction is Driven by Stromal and Immune Cell Components in Hashimoto’s Thyroiditis"（用到了Absin四色多重荧光免疫组化染色试剂盒——abs50012），揭示了桥本甲状腺炎患者淋巴细胞异位浸润到甲状腺组织，破坏甲状腺滤泡细胞的机制，并为HT的治疗提供新的策略。

研究团队应用UMAP图，对HT患者甲状腺组织总细胞进行聚类分析，确定了不同的细胞簇，发现浸润的免疫细胞占HT患者甲状腺组织中所有细胞的65~82%，通过进一步分析，发现基质细胞与甲状腺组织免疫细胞浸润密切相关。随后，研究团队运用多重荧光免疫组化技术（如图），观察到ACKR1+ECs（EC2）分布于HT患者甲状腺组织的小静脉中，其中一部分被肌成纤维细胞所包围表现为ACTA2和CCL21双阳性，它们分布在HEVs（高内皮小静脉）或CCL21+成纤维细胞的内膜上，在HT患者的甲状腺组织中，表现为淋巴细胞周围出现大量聚集物。并且，与HT患者相比，非HT对照组的甲状腺组织中ACKR1+ECs和CCL21+成纤维细胞或肌成纤维细胞很少。

此外，研究团队的另一个重要发现是对炎症性巨噬细胞和树突细胞的识别，他们特异性存在于HT患者甲状腺组织。两种细胞均高表达炎症趋化因子和细胞活素，如IL-1β，可刺激甲状腺细胞分泌IL-6，改变上皮细胞的完整性，并抑制甲状腺细胞的生长。有报道称IL-1β还能够诱导FAS在TFCs上的表达并通过FAS-FASL信号通路介导TFC细胞凋亡。这些结果表明，HT患者甲状腺组织中的甲状腺特异性炎症性树突状细胞和巨噬细胞可能通过IL-1β信号通路在甲状腺细胞破坏中发挥关键作用。

宋怀东教授团队结合研究结果，建立了假设模型来说明HT患者的基质细胞在免疫浸润中的作用，在HT患者的甲状腺组织中，血液免疫细胞在CCL21+肌成纤维细胞和CCL21+成纤维细胞分泌的CCL19/CCL21趋化因子作用下迁移。同时，ACKR1+内皮细胞通过将CCL21+肌成纤维细胞/成纤维细胞和免疫细胞分泌的CCL2和CCL5转移到HEV的管腔内，促进其迁移。然后这些浸润的免疫细胞被吸引到分散的CCL21+成纤维细胞的部位。在甲状腺的某些区域，产生具有生发中心的TLOs，CCL21+成纤维细胞分布在T细胞区，可能在结构组织和T细胞信号转导中发挥作用。

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