SARS-CoV-2感染从2019年底爆发至今仍在全球肆虐,给人类身体健康带来极大损害。随着SARS-CoV-2的大规模流行,新的病毒突变株不断出现(Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等),其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。由于病毒的变异能力强,给现有的疫苗带来压力和挑战。确定SARS-CoV-2 RNA复制所必需的关键宿主因子有望找到细胞的作用靶标,以开发广谱抗病药物。
图片来源于百科星图
2022年12月27日,中国医学科学院&北京协和医学院岑山等研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)上发表论文“SARS-CoV-2 hijacks cellular kinase CDK2 to promote viral RNA synthesis",该研究表明SARS-CoV-2劫持细胞激酶CDK2促进病毒RNA合成。他们基于质谱(MS)的蛋白质组学方法鉴定了与SARS-CoV-2的RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)非结构蛋白12(nsp12)相关的宿主蛋白。在候选因子中,CDK2(Cyclin-dependent kinase 2)是周期蛋白依赖型激酶的成员,它与nsp12相互作用,使其在T20位点磷酸化,从而促进由nsp12、nsp7和nsp8组成的RdRp复合物的组装,促进病毒RNA的高效合成。CDK2在病毒RdRp功能中的关键作用进一步得到了支持,CDK2抑制剂可以有效地破坏病毒RNA合成和SARS-CoV-2感染。该研究发现CDK2是SARS-CoV-2 RdRp复合物的关键宿主因子,因此为开发SARS-CoV-2 RdRp抑制剂提供了一个有前景的靶点。
CDK2抑制剂SNS-032阻断SARS-CoV-2复制 [1]
目前,对于抗SARS-CoV-2药物的研发困难重重,基本都处于临床前和临床阶段,距离上市还有相当长的一段路要走。岑山等研究发现一种新的机制:病毒劫持细胞激酶CDK2使RdRp在氨基酸T20位点磷酸化,从而调节SARS-CoV-2 RdRp的功能。由于其他冠状病毒可能也依赖于CDK2或其他CDKs进行RNA的复制,因此,CDK抑制剂有望被用作泛冠状病毒抗病药物。
参考文献
[1] Guo SS, Lei XB, Chang Y, et al. SARS-CoV-2 hijacks cellular kinase CDK2 to promote viral RNA synthesis[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022.
货号 | 产品名称 | 规格 |
abs812152 | Dinaciclib | 5mg/25mg/50mg |
abs813227 | JNJ-7706621 | 5mg/10mg /50mg/100mg |
abs819662 | (R)-CR8 | 5mg/25mg |
abs810659 | RO-3306 | 5mg/10mg /50mg/100mg |
abs810516 | PD0332991 HCl | 5mg/10mg /50mg/100mg |
abs810611 | Roscovitine | 5mg/10mg /50mg/100mg |
abs810366 | SNS-032 | 5mg/10mg /50mg/100mg |
abs816193 | K03861 | 5mg/25mg |
abs810066 | AT7519 | 5mg/10mg /50mg/100mg |
abs814872 | NU2058 | 10mg/100mg |
abs813160 | SB1317 | 5mg/10mg /50mg |
abs817738 | SU9516 | 10mg/50mg |
abs810248 | WHI-P180 | 10mg /50mg |
abs815999 | AZD5438 | 5mg/10mg /50mg |
更多CDK抑制剂请见AG8亚国服务
电话
微信扫一扫