在药物研发的征途中,药效评价是确保新药安全、有效的关键步骤。生化分析作为这一过程中的重要工具,无论是在体外的细胞实验还是体内的动物模型中,都扮演着至关重要的角色。体外实验可以提供精确控制的环境,让研究人员能够细致观察药物对细胞的直接影响。通过生化分析,可以测定药物对细胞增殖、凋亡的影响,评估其对特定信号通路的调控作用,以及对细胞因子释放的改变。体内药效评价则将我们带入一个更为复杂的生物体内环境。生化分析在这一阶段帮助研究人员理解药物在活体内的分布、代谢和排泄过程。通过检测血清中的生化指标,可以评估药物对器官功能的影响,监测治疗效果和潜在的不良反应。
注:图片来源于网络
药效评价生化分析的关键指标:
1、肝胆功能检测指标:
谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白(ALB)、胆红素(BIL)、胆汁酸(TBA)
反映肝胆细胞受损的指标最为常见的是谷丙转氨酶(abs580002)、谷草转氨酶(abs580004)、碱性磷酸酶(abs580003)和γ-谷氨酰转肽酶(abs580142),其中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高是所有肝脏疾患的典型表现(包括各种急慢性病毒性肝炎、肝硬化,酒精性肝炎、脂肪肝,药物中毒性肝炎、自身免疫性肝炎等) ,而碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)则与胆汁淤积有关。
白蛋白(abs580137-96T & abs580138-96T)主要由肝脏合成,其含量可以反映肝脏的合成功能。肝脏疾病如肝炎、肝硬化、肝癌等会导致白蛋白含量降低,白蛋白(ALB)升高多见于脱水动物。
血清胆红素(abs580147)的测定也是肝、胆功能检查中的一项重要检测项目。胆红素(BIL)是由红细胞分解产生的,并通过肝脏进行代谢和排泄。BIL易被氧化,见光易分解,因此检测样本应避光保存以保证结果准确性。在动物体内,胆红素水平的异常升高通常与肝脏功能障碍、胆道阻塞或溶血性疾病有关。
胆汁酸(abs580150)是由肝脏代谢胆固醇产生的,当肝脏发生病变时,胆汁酸(TBA)的代谢也会受到影响,导致血清中胆汁酸水平升高,因此胆汁酸水平变化可以敏感地反映肝脏功能。
2、肾功能检测指标:
尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)
尿素氮(abs580197)是肾功能检测中的一个重要指标,它是由人体蛋白质代谢产生的废物,通过肾脏的滤过作用排出体外。尿素氮的测定可以评估肾小球的滤过功能,是临床上常用的肾功能指标之一 。尿素氮的升高可以反映肾功能受损的情况,例如肾小球滤过率降低时,血液中尿素氮会升高。但是,尿素氮的测定也容易受到饮食、蛋白质摄入、脱水、感染等因素的影响,因此在解读尿素氮水平时需要考虑这些因素 。
尿素氮与肌酐(abs580199)通常一起测定,两者的升高可能表示肾功能严重受损。如果仅有尿素氮升高而血肌酐正常,则可能为肾外因素引起的异常,并非肾脏本身的问题 。
在肾功能检测中,除了尿素氮和肌酐外,还有其他一些指标如尿酸(abs580057)、胱抑素C等,它们也可以提供有关肾脏健康状况的信息。例如,尿酸是体内核酸嘌呤分解的最终产物,大部分经肾脏排出,肾功能受损时,尿酸易累积而导致血中含量升高,有助于较早期肾病的诊断。
总的来说,尿素氮是评估肾功能的一个有用指标,但其升高不一定都意味着肾脏疾病,需要结合其他肾功能指标和临床情况综合分析。
3、血脂分析:
总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
血脂分析在药效评价中扮演着至关重要的角色,特别是在评估降血脂药物的疗效和安全性方面。在药效监测中,血脂分析生物标志物包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等,这些指标的变化可以反映药物对血脂水平的影响 。例如,通过分析大鼠血浆中的TC和TG水平,可以评价中药方剂降血脂的疗效,并筛选出具有活性的成分。
胆固醇(abs580114)升高容易引起动脉粥样硬化性、心、脑血管疾病。胆固醇含量作为评价动脉粥样硬化的危险因素,较常用做动脉粥样硬化的预防、发病估计、治疗观察等的参考指标。
甘油三酯(abs580085)是冠心病发病的一个危险因素,当其升高时,也应该给予饮食控制或药物治疗。其升高可见于各种高脂蛋白血症、糖尿病、痛风、梗阻、黄疸、甲状腺功能低下、胰腺炎等。
高密度脂蛋白(abs580112)主要功能是将胆固醇从周围组织细胞转运到肝脏,代谢及排泄过多的胆固醇,以维持血浆正常胆固醇水平。其被誉为抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。所以HDL-C水平低的个体患冠心病的危险性增加,其水平高者患冠心病的可能性小。
低密度脂蛋白(abs580113)升高是发生动脉粥样硬化的重要危险因素之一,用于判断是否存在患冠心病的危险性,也是血脂异常防治的首要指标。在新型药物开发中降胆固醇药物如PCSK9抑制剂,通过阻断PCSK9与LDL受体的结合,增加肝细胞表面LDL受体的水平,从而提高LDL-C的清除率,降低血浆中LDL-C水平。
4、血糖水平:
空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)
血糖水平是监测和评估降糖药物疗效的直接指标。通过测定空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,可以了解药物对血糖控制的影响。FPG和PPG都是通过分析血液中的葡萄糖(abs580025)浓度来进行的,可以反映身体在不同状态下对血糖的调节能力。HbA1c能反映过去2-3个月的平均血糖水平,是糖尿病诊断、治疗监测和血糖控制效果的重要指标。
5、心肌酶谱:
肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)
心肌酶谱是一组用于评估心肌损伤的生化指标,它们在心肌细胞受损时从细胞内释放到血液中,导致血清中相应酶的活性增加。心肌酶谱主要包括肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等。
在药效评价中,心肌酶谱的作用主要体现在诊断心肌损伤、评估病情严重程度、指导治疗、监测疗效等方面。然而,心肌酶谱中的某些酶并不特异性地存在于心肌中,它们也可能在其他组织如骨骼肌、肝脏等中存在。因此,心肌酶谱的升高不一定都由心肌损伤引起,也可能与其他因素相关。在实际应用中,心肌酶谱与其他心肌损伤标志物如心肌肌钙蛋白(abs553006)等联合检测,可以提高诊断的准确性。
生化分析不仅在体外和体内实验中独立发挥作用,更是连接两者的桥梁。通过对比体内外数据,我们可以更准确地预测药物的临床效果,为药物的进一步开发和优化提供科学依据。生化检测试剂盒为物质含量测定、酶活力快速检测、药物研发等方面提供各种便捷。
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药效评价生化分析检测指标推荐:
检测项目 | 货号-规格 | 产品名称 | 检测范围 |
肝胆功能 | abs580002-96T | 谷丙转氨酶(ALT)检测试剂盒 | 0.625μmol/mL-20μmol/mL |
abs580004-96T | 谷草转氨酶(AST)检测试剂盒 | 0.625μmol/mL-20μmol/mL | |
abs580003-96T | 碱性磷酸酶 (ALP)检测试剂盒 | 0.04mmol/L-4mmol/L | |
abs580142-96T | γ-谷氨酰转肽酶检测试剂盒 | 0.01μmol/L-5μmol/L | |
abs580137-96T | 白蛋白(BCG)检测试剂盒 | 1mg/mL-100mg/mL | |
abs580138-96T | 白蛋白(BCP)检测试剂盒 | 0.5mg/mL-50mg/mL | |
abs580147-96T | 胆红素检测试剂盒 | 1μmol/L-200μmol/L | |
abs580150-96T | 胆汁酸检测试剂盒 | 2μmol/mL-200μmol/mL | |
肾功能 | abs580057-96T | 尿酸检测试剂盒 | 0.04mmol/L-4mmol/L |
abs580197-96T | 尿素氮(BUN)检测试剂盒 | 0.05mmol/L-1mmol/L | |
abs580199-96T | 肌酐检测试剂盒 | 0.02mmol/L-2mmol/L | |
血糖 | abs580025-96T | 葡萄糖检测试剂盒 | 0.1mmol/L-10mmol/L |
血脂 | abs580085-96T | 甘油三酯(TG)检测试剂盒 | 4μmol/L-400μmol/L |
abs580114-96T | 总胆固醇(TC)检测试剂盒 | 0.05mmol/L-5mmol/L | |
abs580113-96T | 低密度脂蛋白检测试剂盒 | 0.1mmol/L-10mmol/L | |
abs580112-96T | 高密度脂蛋白检测试剂盒 | 0.1mmol/L-10mmol/L | |
心肌酶谱 | abs580044-96T | 肌酸激酶检测试剂盒 | 4μmol/mL-400μmol/mL |
abs580007-96T | 乳酸脱氢酶检测试剂盒 | 0.1μmol/L-4μmol/L | |
abs553006-96T | 大鼠心肌肌钙蛋白I(TNNI3)酶联免疫吸附检测试剂盒 | 31.25pg/mL-2000pg/mL | |
abs553002-96T | 大鼠肌酸激酶MB同工酶(CKMB)酶联免疫吸附检测试剂盒 | 1.57ng/mL-100ng/mL |
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