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多色文献分享:连接黏附分子样蛋白JAML促进急性肾损伤的机制

更新时间:2023-06-26      点击次数:464

急性肾损伤(AKI)是指肾脏结构或功能异常引起的肾功能突然下降(48h内),可能导致肾脏修复较差、持续慢性炎症和进展性纤维化,从而导致慢性的器官功能丧失。AKI病人进入重症监护病房的概率为30%~60%,危重急性肾损伤患者死亡率高达30%~80%,存活患者约50%病人会遗留长久性肾功能减退,并且终生无法离开透析。

2022年6月,山东大学易凡教授团队在JCI Insight在线发表题为"JAML promotes acute kidney injury mainly through a macrophage-dependent mechanism"的研究论文,文章旨在阐释链接黏附分子样蛋白JAML主要通过巨噬细胞依赖的机制促进AKI,并发现JAML介导的巨噬细胞表型极化和吞噬作用是连接炎症反应与AKI的关键信号转导途径之一。

研究团队应用Absin多色试剂盒(abs50012)对急性肾小管坏死患者肾脏进行mIHC染色,结果显示JAML在AKI患者的肾脏中上调。并且通过对肾缺血再灌注(IRI)模型小鼠进行RT-PCR、WB、IHC染色等手段,发现敲除JAML基因可减轻IRI小鼠的肾脏损伤和炎症反应。


 

为了进一步探究巨噬细胞相关的JAML在AKI的发病机制中起的作用,研究团队运用流式细胞术,分析了从肾IRI小鼠肾脏分离的巨噬细胞和中性粒细胞上JAML的表达。结果显示,JAML在受损肾脏的F4/80lo巨噬细胞上的表达比MFI所示的F4/80hi群体更显著,而中性粒细胞上JAML的表达则没有明显变化。


 

研究团队运用基因芯片技术结合RT-qPCR、WB等,综合发现JAML能够促进巨噬细胞诱导的C型凝集素(Mincle)信号转导。



 

研究团队探索了JAML通过Mincle调节巨噬细胞极化和吞噬作用来促进AKI的潜在生物学功能,并强化了以巨噬细胞为靶向可能带来AKI患者新治疗策略的发现。

 


参考文献


Huang W, Wang BO, Hou YF, Fu Y, Cui SJ, Zhu JH, Zhan XY, Li RK, Tang W, Wu JC, Wang ZY, Wang M, Wang XJ, Zhang Y, Liu M, Xie YS, Sun Y, Yi F. JAML promotes acute kidney injury mainly through a macrophage-dependent mechanism. JCI Insight. 2022 Jun 16;7(14):e158571. doi: 10.1172/jci.insight.158571. PMID: 35708906; PMCID: PMC9431718.

 

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