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三级淋巴结构TLS在癌症中的应用

更新时间:2024-09-10      点击次数:55

TLS三级淋巴结构作为现在很热门的研究领域,小爱今天来解读一篇发表在Science的综述;三级淋巴结构在癌症的研究《Tertiary lymphoid structures in cancer》

 

 

这张图片提供了一个关于三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)在癌症中的不同状态的概览。它从几个关键方面对TLS进行了分类和描述:

 

1、位置(Localization):

   - Peritumoral:指肿瘤周围的TLS,它们位于肿瘤边缘。

   - Intratumoral:指肿瘤内部的TLS,它们直接在肿瘤组织中形成。

 

2、成熟度(Maturation):

   - Primary follicle:类似于初级淋巴滤泡的结构,可能包含滤泡树突细胞(FDCs)但缺乏生发中心(GC)反应。

   - Secondary lymphoid follicle:更成熟的TLS,具有活跃的生发中心,可能具有完整的功能。

 

3、细胞组成(Cellular composition):

   - B细胞:包括未成熟、成熟、记忆和浆细胞。

   - T细胞:包括未成熟、细胞毒性T细胞(CTL)、功能障碍的T细胞、TH1、TH2、TH17、TFH和调节性T细胞(Treg)。

   - 树突细胞(DCs):包括DC-LAMP阳性、成熟的和骨髓源抑制细胞。

   - 成纤维细胞网状细胞(FRCs)和滤泡树突细胞(FDCs):可能包含局部替代品。

 

4、分子特征(Molecular characteristics):

   - 细胞因子和趋化因子的表达,这些分子有助于免疫细胞的招募和激活。

   - 抗体可变区的高突变率和活化诱导胞嘧啶脱氨酶(AID)的表达,这与B细胞的体细胞超突变过程有关。

 

5、B细胞和T细胞受体的克隆性(BCR and Ig clonality, TCR clonality):

   - 这指的是在TLS中B细胞和T细胞受体的基因重排和多样性。

 

6、生发中心/B细胞区域(Germinal center / B cell zone):

   - TLS中可能存在类似生发中心的结构,这是B细胞成熟和分化的地方。

 

7、细胞因子和趋化因子(Cytokines, Chemokines):

   - 这些分子在TLS的组织和功能中起着关键作用,影响免疫细胞的行为。

 

8、细胞间的相互作用(Hypermutation and AID expression):

   - 描述了B细胞在生发中心内部经历的突变过程,这对抗体亲和力成熟至关重要。

 

图片的分析表明,TLS在癌症中的形态和功能可能存在很大异质性,这些不同的TLS状态可能对肿瘤免疫微环境和治疗响应有不同的影响。了解这些TLS状态的详细特征对于开发新的癌症免疫治疗策略至关重要。

 

这张图片提供了对癌症中三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)的细胞组成、定位、成熟度和分子特征的可视化概述。以下是对图片的分析,结合文献内容:

 

 

1、细胞组成(Cellular composition):

   - B细胞:包括未成熟、成熟、记忆和浆细胞。

   - T细胞:包括未成熟、细胞毒性T细胞(CTL)、功能障碍的T细胞、TH1、TH2、TH17、滤泡辅助性T细胞(TFH)和调节性T细胞(Treg)。

 

2、细胞定位(Localization):

   - Intratumoral(肿瘤内):TLS位于肿瘤组织内部。

   - Peritumoral(肿瘤周围):TLS位于肿瘤边缘。

 

3、细胞和分子特征(Molecular characteristics):

   - FDCs(滤泡树突细胞):可能包含局部替代品,对B细胞的筛选和生发中心反应至关重要。

   - FRCs(滤泡网状细胞):可能包含局部替代品,为TLS提供结构支持。

 

4、成熟度(Maturation):

   - Primary follicle(初级滤泡):类似于初级淋巴滤泡,可能包含FDCs但缺乏生发中心反应。

   - Secondary follicle(次级滤泡):具有活跃的生发中心,可能具有完整的功能。

 

5、分子特征:

   - Hypermutation(高突变率):B细胞在生发中心内部经历的突变过程,对抗体亲和力成熟至关重要。

   - AID expression(活化诱导胞嘧啶脱氨酶表达):参与B细胞的体细胞超突变过程。

 

6、生发中心/淋巴滤泡(Germinal center / Lymphoid follicle):

   - 表示TLS中可能存在类似生发中心的结构,这是B细胞成熟和分化的地方。

 

7、树突细胞(DCs):

   - 包括DC-LAMP阳性、成熟的和骨髓源抑制性树突细胞,对抗原呈递和免疫调节有重要作用。

 

8、高内皮静脉(HEVS):

   - 提供特殊血管化,有助于淋巴细胞的招募。

 

9、基质(Stromal):

   - 基质细胞和细胞外基质为TLS提供物理和功能支持。

 

图片中的信息表明,TLS在癌症中的结构和功能可能因其组成细胞的类型、它们在肿瘤中的位置、它们的成熟度以及它们表达的分子特征而有所不同。这些不同的TLS状态可能对肿瘤免疫微环境和治疗反应有不同的影响。了解这些TLS状态的详细特征对于开发新的癌症免疫治疗策略至关重要。

 

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