三级淋巴结构TLS在癌症中的应用

TLS三级淋巴结构作为现在很热门的研究领域，小爱今天来解读一篇发表在Science的综述；三级淋巴结构在癌症的研究《Tertiary lymphoid structures in cancer》

这张图片提供了一个关于三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）在癌症中的不同状态的概览。它从几个关键方面对TLS进行了分类和描述：

1、位置(Localization)：

   - Peritumoral：指肿瘤周围的TLS，它们位于肿瘤边缘。

   - Intratumoral：指肿瘤内部的TLS，它们直接在肿瘤组织中形成。

2、成熟度(Maturation)：

   - Primary follicle：类似于初级淋巴滤泡的结构，可能包含滤泡树突细胞(FDCs)但缺乏生发中心(GC)反应。

   - Secondary lymphoid follicle：更成熟的TLS，具有活跃的生发中心，可能具有完整的功能。

3、细胞组成(Cellular composition)：

   - B细胞：包括未成熟、成熟、记忆和浆细胞。

   - T细胞：包括未成熟、细胞毒性T细胞(CTL)、功能障碍的T细胞、TH1、TH2、TH17、TFH和调节性T细胞(Treg)。

   - 树突细胞(DCs)：包括DC-LAMP阳性、成熟的和骨髓源抑制细胞。

   - 成纤维细胞网状细胞(FRCs)和滤泡树突细胞(FDCs)：可能包含局部替代品。

4、分子特征(Molecular characteristics)：

   - 细胞因子和趋化因子的表达，这些分子有助于免疫细胞的招募和激活。

   - 抗体可变区的高突变率和活化诱导胞嘧啶脱氨酶(AID)的表达，这与B细胞的体细胞超突变过程有关。

5、B细胞和T细胞受体的克隆性(BCR and Ig clonality, TCR clonality)：

   - 这指的是在TLS中B细胞和T细胞受体的基因重排和多样性。

6、生发中心/B细胞区域(Germinal center / B cell zone)：

   - TLS中可能存在类似生发中心的结构，这是B细胞成熟和分化的地方。

7、细胞因子和趋化因子(Cytokines, Chemokines)：

   - 这些分子在TLS的组织和功能中起着关键作用，影响免疫细胞的行为。

8、细胞间的相互作用(Hypermutation and AID expression)：

   - 描述了B细胞在生发中心内部经历的突变过程，这对抗体亲和力成熟至关重要。

图片的分析表明，TLS在癌症中的形态和功能可能存在很大异质性，这些不同的TLS状态可能对肿瘤免疫微环境和治疗响应有不同的影响。了解这些TLS状态的详细特征对于开发新的癌症免疫治疗策略至关重要。

这张图片提供了对癌症中三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)的细胞组成、定位、成熟度和分子特征的可视化概述。以下是对图片的分析，结合文献内容：

1、细胞组成(Cellular composition)：

   - B细胞：包括未成熟、成熟、记忆和浆细胞。

   - T细胞：包括未成熟、细胞毒性T细胞(CTL)、功能障碍的T细胞、TH1、TH2、TH17、滤泡辅助性T细胞(TFH)和调节性T细胞(Treg)。

2、细胞定位(Localization)：

   - Intratumoral（肿瘤内）：TLS位于肿瘤组织内部。

   - Peritumoral（肿瘤周围）：TLS位于肿瘤边缘。

3、细胞和分子特征(Molecular characteristics)：

   - FDCs（滤泡树突细胞）：可能包含局部替代品，对B细胞的筛选和生发中心反应至关重要。

   - FRCs（滤泡网状细胞）：可能包含局部替代品，为TLS提供结构支持。

4、成熟度(Maturation)：

   - Primary follicle（初级滤泡）：类似于初级淋巴滤泡，可能包含FDCs但缺乏生发中心反应。

   - Secondary follicle（次级滤泡）：具有活跃的生发中心，可能具有完整的功能。

5、分子特征：

   - Hypermutation（高突变率）：B细胞在生发中心内部经历的突变过程，对抗体亲和力成熟至关重要。

   - AID expression（活化诱导胞嘧啶脱氨酶表达）：参与B细胞的体细胞超突变过程。

6、生发中心/淋巴滤泡(Germinal center / Lymphoid follicle)：

   - 表示TLS中可能存在类似生发中心的结构，这是B细胞成熟和分化的地方。

7、树突细胞(DCs)：

   - 包括DC-LAMP阳性、成熟的和骨髓源抑制性树突细胞，对抗原呈递和免疫调节有重要作用。

8、高内皮静脉(HEVS)：

   - 提供特殊血管化，有助于淋巴细胞的招募。

9、基质(Stromal)：

   - 基质细胞和细胞外基质为TLS提供物理和功能支持。

图片中的信息表明，TLS在癌症中的结构和功能可能因其组成细胞的类型、它们在肿瘤中的位置、它们的成熟度以及它们表达的分子特征而有所不同。这些不同的TLS状态可能对肿瘤免疫微环境和治疗反应有不同的影响。了解这些TLS状态的详细特征对于开发新的癌症免疫治疗策略至关重要。

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